什么是點擊化學？“點擊化學”是2001年由Sharpless教授提出，希望通過簡單的方法，把分子片段像扣搭扣一樣拼接起來。常見的反應有張力環親電試劑的親核開環反應、羰基化合物溫和的縮合反應、環加成反應（以疊氮化物和炔的1,3-偶極環加成反應）等。

　　

　　隨著越來越多的科研人員進行這方面的研究，點擊化學已經被廣泛用于生物分子、表面、顆粒和有機化合物的改性等，在生物標記、藥物合成、新材料合成等領域獲得了實際應用。下面，康寧反應器技術有限公司就來講解點擊化學結合微通道反應器連續合成盧非酰胺的詳細步驟。

　　

　　一、中間體2,6-二氟芐基疊氮的連續流動合成

　　

　　在反應在室溫下，使用微通道反應器，僅需要1分鐘，即可實現原料8的100%轉化。2,6-二氟芐基疊氮屬于疊氮化合物，長時間儲存有風險，適合原位制備、原位反應（消耗）。

　　

　　二、中間體丙炔酰胺的連續流動合成

　　

　　在0℃條件下（間歇釜反應溫度-78℃），丙炔酸甲酯和28-29%濃度的氨水進行反應，在反應器中停留時間5分鐘，獲得了>95%的轉化率。丙炔酰胺是一類不穩定中間體，容易發生聚合反應。

　　

　　三、點擊化學反應（[3+2]環加成反應）

　　

　　在獲得了前面兩個中間體的連續化合成工藝后，作者采取匯聚式合成的方法，在微通道反應器上將兩步反應所得中間體原位進行點擊化學反應（[3+2]環加成），即獲得產品盧非酰胺。

　　

　　對點擊化學反應進行了條件優化，考察了反應器材質、反應溫度、停留時間、反應壓力等條件。然后再使用銅材質的反應器，在110℃溫度和100psi壓力下，反應6.2分鐘，獲得了98%的HPLC收率。其反應停留時間為11分鐘，總分離收率高達92%。

　　

　　采用微通道反應器技術實現了疊氮化合物和不穩定中間體丙炔酰胺的原位制備和原位消耗，提升了反應的安全性和收率。